泰国三代试管婴儿PGS胚胎染色体筛查

孕途胡顾问

2018-05-19    孕途海外

人类有23对染色体，每一条染色体上的DNA 片段就是一个基因。23对染色体上面分布着大约5-10万个基因。

一般人群中有1/5―1/4患有遗传性疾病，平均每人携带5―6个隐性基因。但是不是所有问题都会影响孩子的健康，也不是所有问题都能够被PGS/PGD技术检出！

染色体问题有多严重？

首先要说明的是，能够顺利出生的健康婴儿其实只是冰山一角，大多数有染色体异常的胚胎都会不着床、流产、或者胎停育，被自然淘汰。99%的流产是胎儿的原因，而不是母体的原因。

据fertility and sterility发表证实：对15619个母体年龄从21-49岁的囊胚进行调查，其中6168个为正常没有染色体异常。40岁以上染色体异常率为60%，43岁以上异常率竟然高达85%。由此证实43岁以上卵子发育为囊胚的，即使表面看上去正常，级别再高，实际上染色体的异常率高也是不可避免的，这也是高龄妊娠流产率高的原因所在！

哪些疾病与染色体相关？

常见的染色体／基因异常导致的疾病：

• 染色体数量缺失（非整倍体）：除了性染色体，其他22对染色体都应该是两条，即2倍体。如果哪一号染色体只有1条或者3条（三体），就是染色体数量问题。染色体数量异常导致的遗传病有上百种，典型的如21三体即唐氏综合症、18三体爱德华症、  13三体综合症帕套症、 5p综合症猫叫综合症、特纳氏综合症、克氏综合症、两性畸形等。
  
  

• 染色体结构异常：每个染色体上有多个基因片段，如果染色体上的基因片段发生易位（T-Translocation）、倒置（INV-Inversion）等问题就是结构异常，常见的如罗氏易位、慢性粒细胞白血病（第22号和第14号染色体易位）、9号染色体倒置等。
• 基因遗传病：是指由1对或多对等位基因缺失或畸变引起的遗传疾病，单基因遗传病有上千种，如色盲症、早衰症、血友病、白化病、视网膜母细胞瘤等。常见的单基因遗传病，如地中海贫血、进行性肌肉营养不良等。多基因遗传病病种不多但危害较重，如癫痫病、精神分裂症、抑郁症、唇腭裂等。
  
  

PGS/PGD三代试管

PGS/PGD（Pre-implantation Genetic Screening/Diagnosis），即胚胎移植前染色体检测/遗传诊断，俗称三代试管婴儿。移植前对胚胎进行遗传病和基因缺陷筛查和诊断，会提高着床率，降低后期流产和婴儿健康风险。

PGD方案及可检测遗传病：

染色体数量筛查（PGD-PGS ）

• 定义：正常人的23对染色体，每一对都是二倍体，即两条。如果出现单条、三条或多条，就构成了染色体数量异常
  
  
• 检测遗传病：染色体数量异常导致的遗传病有上百种，典型的如21三体即先天愚型（或唐氏综合症）、18三体（爱德华症）、  13三体综合症(帕套症)、 5p综合症（猫叫综合症）、特纳氏综合症、克氏综合症、两性畸形等。有这些染色体问题的胚胎如果成为胎儿，大多也能够在产检中检查出来。
  
  
• 检测方案：PGD-PGS a-CGH 基因芯片，同时也能够知道胚胎性别。
  
  
  

染色体结构筛查（PGD-PGS + 染色体易位和倒置检测）

• 定义：每个染色体上有多个基因片段，如果染色体上的基因片段发生易位（T-Translocation）、倒置（INV-Inversion）等问题就是结构异常，其中平衡易位最为常见。
  
  
• 遗传病：如罗氏易位、慢性粒细胞白血病（第22号和第14号染色体易位）、9号染色体倒置等
  
  
• 检测技术：PGD-PGS + 染色体易位和倒置检测
  
  

基因筛查（单个或多基因筛查）

• 定义：基因遗传是指由1对或多对等位基因缺失或畸变引起的遗传疾病
  
  
• 遗传病：单基因遗传病有上千种，如色盲症、早衰症、血友病、白化病、视网膜母细胞瘤等。多基因遗传病病种不多但危害较重，如癫痫病、精神分裂症、抑郁症、唇腭裂等。
  
  
• 检测技术：对于已找到致病基因的遗传病（如视网膜母细胞瘤）可以做基因筛查；对于未找到致病基因的遗传病（如常见的唇腭裂），目前还无法查出来。
  
  
  

做与不做PGS的考量

如果做PGD/PGS，筛选过的胚胎每次移植成功率可高达67%，着床率高，流产率低，降低孕期风险。

但同时，因为PGD/PGS需要在囊胚上做，而且筛选通过率平均为1/2左右，高龄患者通过率甚至只有1/3-1/4。如果胚胎少，可能会没有可供移植的胚胎。

建议以下人群选择PGS/PGD：

• 有反复流产病史、曾怀孕胎儿有染色体问题
• 男方精子质量差碎片率高
• 准父母任一方已检出有染色体问题或家族遗传史
• 需要在移植前知道胚胎性别的
  
  

如果不属于以上情况，可以不做PGS，绝大部分胚胎即使有染色体异常也会在早期自然淘汰，并不会对母体造成伤害。

PGS常见问题：

Q：做PGS会浪费胚胎吗？

A：泰国采用PGD-PGS检测标准，即关注1－23号染色体是否都是两条，染色体数量是基本正常，而不是基因层面的细小问题。如果数量出现异常会导致胎儿的严重健康问题，比如21号染色体有三条即是唐氏儿。所以PGS会提前识别问题，降低孕期风险，而不会浪费胚胎。

Q：做PGS能在当月移植吗？

A：不可以，因为PGS的染色体提取和检验结果需要2-4周时间，通常将胚胎冷冻后下个月经周期再移植，成功率与鲜胚一样。

Q：可以选择孩子的性别吗？

A：可以，通过对23对染色体中的性染色体的诊断就可以非常可靠地识别胚胎性别。

Q：做PGS必须是囊胚吗？

A：是的，因为PGS需要提取一两个细胞进行DNA采样，建议培养到囊胚阶段，采样时对胚胎伤害小。

Q：可以做基因层面的筛查吗？

A：可以，泰国医院提供最全面的染色体和基因筛查方案（PGS、a-CGH、NGS等）。基因检测需要结合患者的遗传病史，并且患者需要提供致病染色体携带者的检测报告。